โรคเกาต์ สาเหตุของการเกิดโรคเกาต์ อาจเกิดจากการดื่มสุราทำให้เกิดโรคเกาต์ได้ง่าย เพราะเมื่อแอลกอฮอล์ถูกเผาผลาญในเนื้อเยื่อตับ จะมีการเป่าน้ำปริมาณมาก เพื่อเสริมสร้างความเข้มข้นของเลือด เพื่อให้กรดยูริกซึ่งใกล้อิ่มตัวแล้วเร่งเป็นเนื้อเยื่ออ่อนก่อตัวเป็นผลึก ซึ่งนำไปสู่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมากเกินไป ปฏิกิริยาทำให้เกิดการอักเสบ

โรคเกาต์อาจเกิดจากการรับประทานอาหาร การเปลี่ยนแปลงของสภาพอากาศเช่น การเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิ และความดันอย่างกะทันหัน การบาดเจ็บหลังจากที่อาหารบางชนิดได้รับการเผาผลาญแล้ว อนุพันธ์บางชนิดสามารถกระตุ้นการละลายของผลึกกรดยูริกที่สะสมอยู่ในเนื้อเยื่ออ่อน ซึ่งเดิมจะกระตุ้น ทำให้โรคข้ออักเสบรุนแรงขึ้นได้

การเพิ่มขึ้นของกรดยูริกในระยะยาว การเพิ่มขึ้นของกรดยูริกในเลือดในระยะยาว เป็นสาเหตุสำคัญของโรคเกาต์ กรดยูริกของมนุษย์ส่วนใหญ่มาจากสองด้าน กรดนิวคลีอิก และสารประกอบพิวรีนอื่นๆ ที่ผลิตโดยโปรตีน แคแทบอลิซึมในเซลล์ของมนุษย์ถูกประมวลผลโดยเอ็นไซม์บางชนิด บทบาทของกรดยูริกในการสร้างกรดยูริกภายในร่างกาย

สารประกอบพิวรีนกรดนิวคลีอิก และส่วนประกอบนิวคลีโอโปรตีนที่มีอยู่ในอาหาร หลังจากการย่อยและการดูดซึม จะสร้างกรดยูริกจากภายนอกโดยการกระทำของเอนไซม์บางชนิด การผลิตกรดยูริกเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนมาก ซึ่งต้องอาศัยเอนไซม์บางชนิดร่วมด้วย เอ็นไซม์เหล่านี้ยับยั้งการสังเคราะห์กรดยูริก ส่วนใหญ่เป็นอะดินีนนิวคลีโอไทด์

โรคเกาต์เกิดจากปัจจัยต่างๆ ที่ก่อให้เกิดกิจกรรมที่ผิดปกติ ของเอนไซม์เหล่านี้เช่น ส่งเสริมการเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรมของยูเรตสังเคราะห์ และยับยั้งการอ่อนตัวของกิจกรรมของกรดยูริก ส่งผลให้มีการผลิตกรดยูริกมากเกินไป หรือจากปัจจัยต่างๆ การขับกรดยูริกในไตถูกขัดขวาง ทำให้กรดยูริกสะสมในเลือด ส่งผลให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

หากภาวะกรดยูริกเกินในเลือดเกิดขึ้นเป็นเวลานาน กรดยูริกจะสะสมอยู่ที่ข้อต่อ เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและไต ในรูปแบบของกรดยูริก ทำให้เกิดอาการทางคลินิกหลายอย่างเช่น โรคข้ออักเสบ นิ่วในไต นิ่วในไต หรือโรคไต โรคนี้เป็นโรคข้ออักเสบเฉียบ พลัน หรือเรื้อรังที่เกิดซ้ำของข้อต่อรอบข้าง เกิดจากการสะสมของผลึกโมโนโซเดียมยูเรต ในของเหลวในร่างกายของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเกิน ภายในและรอบข้อต่อของเส้นเอ็น

กลไกการเกิดโรคลดลง ยูริกสลายตัวเป็นกรดได้ถูกตัดออกเป็นกลไกที่นำไปสู่ภาวะกรดยูริกเกินในเลือด ในขั้นตอนการแปลงปกติของกรดนิวคลีอิก เป็นส่วนหนึ่งของมันจะสลายตัวเป็นกลุ่มพิวรีน ส่วนใหญ่ไฮโพแซนทีนและกัวนีน นิวคลีโอมีการสังเคราะห์เมื่อจำเป็นต้องใช้นิวคลีอิก กรดมากเกินไปก็จะสลายตัวเป็นไฮโปแซนทีนอย่างรวดเร็ว

กัวนีนถูกทำให้เป็นแซนทีนโดยการกระทำของกัวนีน ไฮโปแซนทีนและแซนทีนจะถูกออกซิไดซ์เป็นกรดยูริก และนิวคลีโอไทด์พิวรีนโดยการกระทำของแซนทีนออกซิเดส นิวคลีโอไทด์ อิโนซีน นิวคลีโอไทด์เป็นขั้นสุดท้ายของการสังเคราะห์ พิวรีน นิวคลีโอไทด์ พิวรีนทั้งสามข้างต้น สามารถสังเคราะห์ได้โดยหนึ่งในสองวิถีทางสังเคราะห์โดยตรงจากพิวรีน

ปฏิกิริยานี้ควบคุมไม่ให้กลไกที่เป็นไปได้ ของการสังเคราะห์พิวรีนเพิ่มขึ้นได้แก่ 5 ฟอสโฟไรโบซิล 1 ไพโรฟอสเฟตเพิ่มความเข้มข้นของกลูตามีน เพิ่มปริมาณเอนไซม์หรือกิจกรรม ลดความไวของเอนไซม์ต่อการยับยั้งการตอบสนองโดย พิวรีนนิวคลีโอไทด์ อะดีโนซีนหรือกัวไนเลต ที่ประสานกับเอนไซม์ ทำให้ความเข้มข้นที่ลดลง ส่งผลให้การยับยั้งเอนไซม์ลดลง

ในผู้ป่วยที่มีการผลิตกรดยูริกเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงของ มีการเร่ง5 ฟอสโฟไรโบซิล 1 ไพโรฟอสเฟต นอกจากนี้สาเหตุของภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ส่วนหนึ่งเกิดจากการขาดเอนไซม์แปลงฮอร์โมนไฮโปแซนทีน กัวนีน ฟอสโฟไรโบส เมื่อเอนไซม์ผิดปกติ 5 ฟอสโฟไรโบซิล 1 ไพโรฟอสเฟตจะเพิ่มขึ้น การสังเคราะห์พิวรีนเพิ่มขึ้น

การผลิตกรดยูริกเพิ่มขึ้นอื่นๆ ได้แก่สาเหตุภายในเซลล์ การเร่งการสลายตัวของอะดีโนซีน จะทำให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูง เนื่องจากการเร่งการย่อยสลายของพิวรีน และการเพิ่มขึ้นของการผลิตกรดยูริก สำหรับผู้ป่วยโรคเกาต์บางรายกลไกทางพยาธิวิทยาโดยตรง ของภาวะกรดยูริกเกินในเลือดคือ การลดอัตราการกวาดล้างของปัสสาวะโดยท่อไต และการขับปัสสาวะของไต โดยไตจะถูกกรองโดยโกลเมอรูลัส

แต่ปัสสาวะกรอง เกือบจะดูดซึมอย่างซับซ้อน ใกล้เคียงเกือบทั้งหมดของท่อระบบอวัยวะภายใน การดูดซึมกลับก่อนการหลั่ง ส่วนหนึ่งของปัสสาวะที่หลั่งโดยท่อไต ก็จะถูกดูดกลับที่ปลายสุด ของท่อที่ซับซ้อนใกล้เคียง และปริมาณเล็กน้อยจะถูกดูดกลับในวงเฮนรี่และท่อรวบรวม ดูดซึมกลับหลังจากการหลั่ง

ดังนั้น การขับถ่ายของปัสสาวะเกือบจะหลั่งออกมาจากท่อไต และการขับกรดยูริกในขั้นสุดท้ายออกจากไตคือ 6 ถึง 12 เปอร์เซ็นต์ของการกรองไตส่วนเกิน เมื่อการกรองของไตลดลงท่อไตจะเพิ่มน้ำหนักของยูเรต การดูดซึมที่เพิ่มขึ้น หรือลดการหลั่งของกรดยูริกจากท่อไต อาจทำให้การขับปัสสาวะของไตลดลง ซึ่งนำไปสู่ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง เมื่อกรดยูริกในเลือดสูงกว่าความเข้มข้นที่อิ่มตัวสูง กรดยูริกจะสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อ การวิจัยในผู้ป่วย โรคเกาต์ ได้รับการยืนยันว่า การหลั่งของกรดยูริก จะทำให้หน่วยไตลดลง

อ่านต่อเพิ่มเติม :::    การทดลอง ตัวอ่อนและการพัฒนาตัวอ่อนของมนุษย์เพื่อเป็นการวิจัยเซลล์